Jogador revelado pelas categorias de base do Corinthians, o volante de origem Guilherme Mantuan era uma das promessas do Terrão e que se destacou nas categorias inferiores do Timão. O jogador foi lançado ao profissional em 2016, sendo relacionados para alguns jogos pelo Brasileirão.
O meio-campista, que também atua como lateral-direito, é irmão mais velho do meia-atacante Gustavo Mantuan, que atua no Zenit, da Rússia, e, inclusive, chegou a marcar gols pelo profissional.
Guilherme Mantuan teve sua primeira chance como jogador profissional na última rodada do Brasileirão de 2017, contra o Sport, em Recife. Ele entrou aos 32 minutos do segundo tempo, substituindo Pedrinho, e teve a oportunidade de atuar por 13 minutos. Sua segunda chance ocorreu em março de 2018, contra o Botafogo-SP, quando foi titular e teve uma boa atuação.
O volante, contudo, foi perdendo espaço ao longo daquela temporada, e foi emprestado à Ponte Preta em 2019, onde jogou somente uma partida na Série B daquele ano. Fora dos planos do Corinthians, Guilherme foi cedido ao Oeste no ano seguinte, onde fez nove jogos na segunda divisão. Em setembro de 2020, rescindiu com o Timão para rumar ao Gil Vicente, de Portugal.
No entanto, o jogador não teve a chance de entrar em campo durante mais de um ano no clube português. Diante dessa situação, decidiu retornar ao Brasil em busca de mais oportunidades e acertou com o Botafogo-SP. Em 2024, Guilherme Mantuan firmou vínculo com o Amazonas, e no segundo semestre passou a atuar pelo Botafogo-PB, clube da Série C do Brasileirão.
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